Традиционная терапия эндометриоза включает хирургическое удаление и фармакологическое подавление очагов поражения. Но даже после успешной резекции и абляции симптомы могут сохраняться или возвращаться. Пациенткам назначают анальгетики и препараты, снижающие уровень эндогенного эстрогена (эстрадиол – ключевой фактор роста эндометрия, провоцирующий местное воспаление и боль), например, пероральные контрацептивы и прогестины (медроксипрогестерон, диеногест). Реже назначают андрогены (даназол) [1].

В конце ХХ века были синтезированы агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), которые эффективно подавляют синтез женских половых гормонов. Однако длительное применение этих препаратов ограничено развитием гипоэстрогении, сопровождающейся снижением минеральной плотности костной ткани, что существенно ограничивает применение подобной терапии.

К антагонистам ГнРГ относятся, в частности, элаголикс и релуголикс (синтезирован в 2004 году). Релуголикс характеризуется более длительным периодом полувыведения, обратимым ингибированием лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и, как следствие, подавлением выработки яичниками эстрадиола и прогестерона. [2].

Именно релуголикс лег в основу препарата комбинированной терапии (КТ):

• 40 мг релуголикса,
• 1 мг эстрадиола,
• 0,5 мг норэтистерона ацетата.

В одной таблетке сочетается антагонист ГнРГ и «терапия прикрытия», которая позволяет минимизировать риски гипоэстрогенных осложнений. Препарат разработан для приема внутрь один раз в сутки для лечения боли, обусловленной эндометриозом, или при миоме матки с симптомами средней и тяжелой степени, и подходит для использования в течение длительного времени.

В статье представлены результаты двухлетнего применения терапии в рамках открытого расширенного исследования SPIRIT.

В двухлетнем исследовании приняли участие более 1200 женщин 18-50 лет (не достигшие менопаузы). Основной целью была оценка уровня дисменореи (боли во время менструации) и неменструальной тазовой боли на фоне КТ на основе релуголикса по шкале NRS (Numeric Rating Scale) от 0 до 10 (где 0 – боль отсутствует и 10 – самая интенсивная боль, которую только можно представить).

Исходно участницы оценивали выраженность дисменореи в среднем на 7,4 балла. К 52-й неделе терапии средний балл снизился до 1,2, причем достигнутое улучшение сохранялось до окончания наблюдения (104-я неделя). Уменьшение болевого синдрома сопровождалось значительным сокращением приема обезболивающих препаратов. Для неменструальной тазовой боли наблюдались схожие тенденции: исходно средний балл 5,9, к 52-й неделе – снижение до 2,2 баллов, с устойчивым сохранением результата до 104-й недели.

Ключевые клинические исходы на фоне длительной КТ на основе релуголикса:

• Минимальная выраженность или отсутствие дисменореи у 95,3% женщин.
• Минимальная выраженность или отсутствие неменструальной тазовой боли у 70,5% женщин.
• Выраженное снижение потребности в анальгетиках, в том числе опиоидных;
• Улучшение общего функционирование и качества жизни.

Одной из ключевых задач исследования была оценка безопасности длительного применения комбинированного препарата на основе релуголикса, в особенности риска снижения МПК. Среди пациенток, получавших лечение на протяжении до 104 недель в группе КТ на основе релуголикса, в течение первых 24 недель лечения наблюдалось незначительное среднее снижение МПК (< 1%), которое не прогрессировало при дальнейшем лечении продолжительностью до 104-й недели. 

Таким образом, комбинированный препарат на основе релуголикса с добавочной гормональной терапией