Первые годы после начала заболевания шизофренией – это критический период, когда у больного происходят наиболее серьезные биологические, психологические и социальные изменения. Отсрочка адекватного лечения после первых психотических проявлений приводит к снижению качества жизни человека и его социально-трудового функционирования. С каждым последующим годом эффект от терапии будет снижаться. По данным исследований, только четверть пациентов выходят в ремиссию в течение пяти лет болезни.Проблема может усугубляться стигматизацией, наиболее распространенной сегодня причиной отказа больных от лечения. Примерно в половине случаев стигма обусловлена побочными явлениями лекарственной терапии. Это сохраняет актуальным поиск препаратов, способных снизить негативный эффект от проводимой терапии.

Распространенность терапевтически резистентной шизофрении в среднем составляет около 30% от общего числа заболевших. Существуют разные гипотезы о причинах резистентности: генетические, нейродегенеративные, нейротрансмиттерные, метаболические, оксидантные, воспалительные и др.

Перспективный путь преодоления резистентности – персонализированный подход к психофармакотерапии с использованием фармакогенетического тестирования, который приходит на смену эмпирическому подбору препаратов и позволяет определять более эффективные дозировки лекарственных средств и режим дальнейшего ведения пациента. Использование психосоциальных реабилитационных воздействий – от психообразования до тренинго-социальных навыков – усиливает эффект фармакотерапии.

Если выбранный препарат неэффективен или вызывает нежелательные побочные эффекты, рекомендуется заменить его на другой. В случае резистентности к монотерапии добавляется второй препарат. Врач, принимающий решение о назначении, должен учитывать, что комбинация препаратов не должна превышать двух антипсихотических средств одновременно.

По данным систематических обзоров и метаанализа (The Lancet Psychiatry) треть пациентов с расстройствами шизофренического спектра получают политерапию. Дополняющие друг друга профили антипсихотиков могут повысить эффективность и улучшить переносимость проводимой терапии.