Хорошо известно, еще с конца позапрошлого века, что негативные симптомы шизофрении включают группу тяжелых феноменов, способствующих высокому бремени болезней и плохому долгосрочному прогнозу. Концептуальные исследования последних лет показали, что эти симптомы могут сформировать, по крайней мере, два отдельных домена: апатию, включающую такие симптомы как аволиция (снижение инициативы), асоциальность и ангедония, а также снижение экспрессии, включающая симптомы притупленного аффекта и алогию.

Растет количество свидетельств того, что эти дименсии имеют различные поведенческие, когнитивные и нейробиологические корреляты. Тем не менее, модуляция и терапия процессов и корреляторов специфических нарушений мозга, связанных с этими негативными дименсиями, с помощью поведенческих стратегий, фармакологических препаратов и вмешательств посредством глубокой стимуляции мозга, остаются малоизученными /

Фактором, который, вероятно, способствует ограниченному прогрессу в разработке эффективных методов лечения негативных симптомов шизофрении, является отсутствие концептуальной ясности относительно латентной структуры негативных симптомов. Латентная структура отражает то, как универсальное поведение, включающее негативные симптомы, связано с лежащими в его основе чертами, факторами или доменами. Практически это указывает на то, как много аспектов негативных симптомов следует обозначить психометрически для их оценки при помощи клинических шкал и клинически – в диагностических системах, таких как DSM и МКБ. 

Факторный анализ – наиболее часто используемый метод для описания скрытой структуры конструкции. Ранее факторно-аналитические исследования корректно показывали, что негативные симптомы – это психопатологическая дименсия, отдельная от позитивной и дезорганизованной дименсий. Однако те же исследования ошибочно пришли к выводу, что негативные симптомы – это одномерная конструкция. Применение исследовательского факторного анализа (ИФА) к пунктам шкалы негативных симптомов позволило выявить две различные дименсии, отражающие снижение мотивации и удовольствия (ангедония, аволицияАбулия / отсутствие мотивации / апатия, асоциальность) и снижение экспрессивности (притупление аффекта, алогия). Эти результаты привели к тому, что представление о негативных симптомах трансформировалось от одномерной концептуализации в пользу двухмерной. Исследования двухмерной конструкции негативной дименсии оказали большое влияние на поиск патофизиологических механизмов негативных симптомов, а также на разработке новых психофармакологических препаратов (например, современные исследования нового атипичного антипсихотика карипразин (Реагила)Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила (действующее вещество карипразин) рег. №: ЛП-005405 от 18.03.19. проводятся в соответствии с его влиянием не только на позитивные и негативные симптомы, но и на негативные симптомы, относящиеся к этим двум доменам). 

Однако выводы о скрытой структуре негативных симптомов, основанных только на ИФА, недостаточен. ИФА – это метод обработки данных, позволяющий определить наличие скрытых черт или факторов, ответственных за общую дисперсию симптомов, но не указывающий на их базовую структуру, а скорее предполагающий связи каждого симптома с каждым их скрытых факторов. ИФА скорее важен для генерации гипотез о скрытой структуре негативных симптомов и не может протестировать конкурирующие модели.

Подтверждающий факторный анализ (ПФА) – это более сложный статистический подход, который проверяет гипотезу о том, что элементы связаны с конкретными факторами, и который позволяет сделать окончательные выводы относительно скрытой структуры феноменов путем объективного сравнения априорных моделей, основанных на теории.

Статья, которую я представляю в этой колонке (Reconsidering the Latent Structure of Negative Symptoms in Schizophrenia: A Review of Evidence Supporting the 5 Consensus Domains Gregory. P Strauss, Anthony O Ahmed, Jared W Young, Brian Kirkpatrick, опубликованную в Schizophr Bull . 2019 Jun 18;45(4):725-729) посвящена оценке скрытой структуры негативных симптомов с использованием ПФА по шкалам SANS, BNSS (Brief Negative Symptom Scale) и CAINS (Clinical Assessment Inventory for Negative Symptoms). 

Результаты были одинаковыми по всем шкалам (SANS, BNSS и CAINS) и свидетельствовали, что гипотезы о одно- и двухфакторных моделях не прошли проверку об их связи с конкретными факторами. Пятифакторная и иерархическая модели прошли проверку о числе факторах и их нагрузке, однако пятифакторная модель немного превосходила иерархическую модель.

Следует отметить, что поддержка некоторыми авторами иерархической модели не должна рассматриваться как дополнительное доказательство концептуализации негативных симптомов в первую очередь вокруг доменов снижения инициативы и экспрессии, которые являются второстепенными измерениями в этих иерархических моделях, тогда как 5 факторов являются основными.

Основные или первичные параметры в иерархических моделях - это те, которые непосредственно влияют на оценку всех негативных симптомов, что предполагает, что они являются наиболее фундаментальными факторами, в большей степени учитывающие скрытую структуру негативных симптомов.

Такое переосмысление скрытой структуры негативных симптомов имеет несколько важных последствий:

Принятие 5-доменной структуры негативных симптомов может иметь важное практическое и теоретическое значение, нацелевая на дальнейшие исследования патофизиологических механизмов, лежащих в их основе. Большие надежды в поиске их психофизиологических механизмов возлагаются на проект RDoC (ResearchDomaincriteria), созданный по инициативе Национального Института Психического Здоровья США (NIMH). Задачей этого проекта является разработка «классификации психических болезней, в большей степени базирующейся на открытиях нейронаук и наук о поведении (т. е. «на основе дименсий поведения и нейробиологических показателей»), чем на данных дескриптивной феноменологии». Проект RDoC является одним из подходов, который имеет потенциал для достижения прогресса в определение механизмов, лежащих в основе каждого из пяти доменов негативных расстройств. Дело в том, что эти домены не имеют экспериментального аналога и, следовательно, требуют новых подходов для их изучения, возможно представляющих некие промежуточные фенотипы, которые более тесно связаны с патофизиологией каждого из доменов негативных симптомов, чем с клиническими оценками.

В RDoC очерчены нейробиологические процессы, определяемые аспектами «Систем положительной валентности» и «Социальных процессов», концептуально связанные с пятью негативными доменами. Используя такую структуру, патофизиологические механизмы, определяющие каждый домен, могут быть идентифицированы с целью содействия разработке и оценки целенаправленной терапии.